Quelles sont les limites microbiologiques applicables à la gélatine pharmaceutique ?

Au-delà de la biopharmacie | FAQ sur la gélatine pharmaceutique

Réponse courte :Les limites microbiologiques de la gélatine pharmaceutique sont fixées par la pharmacopée en vigueur qui régit le produit fini. Les analyses comprennent généralement le dénombrement total des micro-organismes aérobies, le dénombrement total combiné des levures et moisissures, ainsi que des tests d'absence de certains organismes indésirables tels que Salmonella, Escherichia coli, Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa, selon les méthodes et les limites de la monographie applicable.

Pourquoi un excipient nécessite un contrôle microbien

La gélatine est une protéine, et les protéines constituent d'excellents nutriments pour les micro-organismes en présence d'eau. Bien que la gélatine en poudre sèche présente une faible activité de l'eau limitant leur développement, elle peut néanmoins être contaminée par des matières premières ou lors de la manipulation, du conditionnement et du stockage. Pour un excipient pharmaceutique, l'objectif n'est pas l'absence totale de micro-organismes, irréaliste pour un produit naturel, mais une charge microbienne faible et contrôlée qui ne compromet pas la forme galénique finale.

Qu'est-ce qui est généralement testé ?

Les analyses microbiologiques d'un excipient suivent généralement les chapitres généraux relatifs à la microbiologie de la pharmacopée applicable, plutôt qu'un test spécifique à la gélatine. En pratique, un certificat d'analyse (COA) pour une gélatine pharmaceutique présente généralement les résultats pour les groupes suivants, les limites et les méthodes étant tirées de la monographie en vigueur :

• Nombre total de micro-organismes aérobies (TAMC)- le niveau global de bactéries et de champignons aérobies capables de se développer sur le milieu de test.
• Nombre total combiné de levures et de moisissures (TYMC)- un contrôle séparé pour les levures et les moisissures, qui sont importantes pour l'hygiène et peuvent indiquer des problèmes de stockage.
• Absence d'organismes spécifiés- tests d'absence pour les organismes qui ne devraient jamais être présents, tels que Salmonella, Escherichia coli, Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa, la liste complète étant définie par la monographie et l'utilisation prévue du matériel.

Comment les tests sont réalisés

Les analyses sont réalisées selon les méthodes pharmacopéiques en vigueur pour le dénombrement microbien et la recherche de micro-organismes spécifiques. En résumé, un échantillon représentatif est dissous ou mis en suspension dans des conditions définies, ensemencé ou filtré sur un milieu de culture approprié, incubé à des températures définies, puis dénombré ou examiné afin de détecter une éventuelle croissance. Les résultats sont comparés aux limites indiquées dans la monographie : un nombre pour les analyses de dénombrement et la mention « absent » ou « non détecté » pour chaque micro-organisme spécifié. Les méthodes pouvant varier d’une pharmacopée à l’autre et être modifiées lors des révisions d’éditions, il convient de toujours vérifier les références méthodologiques et l’édition figurant sur le certificat.

Pourquoi les limites ne sont pas un nombre universel fixe

Les critères d'acceptation microbiologique sont liés à la pharmacopée, à la catégorie de produit et à la forme pharmaceutique finale, et ils sont régulièrement mis à jour. Une valeur figurant sur une ancienne fiche technique ou dans un article général d'une édition antérieure peut ne plus être valide, et une limite adaptée à un marché peut ne pas l'être à un autre. C'est pourquoi, en pratique, il est recommandé de se référer aux limites de l'édition en vigueur de la pharmacopée applicable à votre produit et de vérifier les résultats d'analyse du lot sur le certificat d'analyse du fournisseur, plutôt que de se fier à des valeurs de mémoire.

Contexte pratique de la gélatine

La fabrication de la gélatine comprend des étapes de chauffage qui détruisent les micro-organismes. Les principaux risques dans la chaîne d'approvisionnement sont donc la recontamination après transformation et la prolifération microbienne en cas de stockage inadéquat. Les acheteurs ne se contentent donc pas d'examiner les résultats des tests : un emballage scellé et intact, un stockage propre et sec, une durée de conservation raisonnable et un fournisseur doté d'un système qualité performant sont autant d'éléments qui garantissent le niveau de micro-organismes indiqué sur le certificat. La maîtrise de l'humidité est également essentielle, car c'est l'humidité ambiante qui favorise la prolifération microbienne entre les tests et l'utilisation.

Numération microbienne versus endotoxines

Les limites microbiologiques et les endotoxines sont souvent confondues, mais il s'agit de contrôles différents. Les limites microbiologiques décrivent le niveau de micro-organismes viables dans un matériau et s'appliquent généralement aux excipients destinés à l'administration orale et à d'autres voies. Le dosage des endotoxines mesure un composant bactérien thermostable et concerne principalement les applications parentérales, biologiques et autres applications stériles. La gélatine pour gélules et comprimés ordinaires nécessite les limites microbiologiques ; seules les qualités spécifiques nécessitent le dosage des endotoxines. Consultez la section relative aux endotoxines pour savoir quand ce contrôle s'applique.

Lectures complémentaires

Voir aussiQuels tests de pureté sont importants pour la gélatine pharmaceutique ?,comment lire un certificat d'analyse (COA) d'une gélatine pharmaceutiqueetcomment la conformité à la pharmacopée est testée.